HIV 1 inibizione da parte della curcumina A, un nuovo analogo della curcumina

1. Nonostante il notevole successo della terapia anti-retro virale combinata nell’inibire la progressione dell'<em>HIV</em>, l’emergere di virus resistenti ai farmaci, l’infiammazione cronica di basso grado e gli effetti collaterali di le terapie combinate anti-retro  virali, compresi i disturbi metabolici, stimolano collettivamente lo sviluppo di farmaci retro più nuovi e più sicuri.
2. In precedenza è stato segnalato che la curcumina, un fitochimico, mostra un po’ di HIV e attività antinfiammatoria in vitro, ma la scarsa biodisponibilità ne limita l’utilità clinica. Per aggirare il problema della biodisponibilità, abbiamo derivatizzato la curcumina per mantenere la degradazione retro -aldolica a pH fisiologico.
3. Derivata dal composto di piombo, la curcumina A ha mostrato una maggiore stabilità, specialmente nel siero di topo, dove era stabile fino a 25 ore, rispetto alla curcumina, che aveva un’emivita di sole 1 0 ore. La curcumina e la curcumina A hanno mostrato un’inibizione simile di un round HIV  1 in colture di cellule T linfoblastoidi (chiamate anche CEM) (IC50 = 0,7 μM) .
4. Tuttavia, nelle cellule mononucleate del sangue periferico primario, la curcumina A ha inibito HIV  1 più fortemente (IC50 = 2 μM) rispetto alla curcumina (IC50 = 1 2 μM). L’analisi delle singole fasi della replicazione HIV  1 ha mostrato che la curcumina A inibisce la trascrizione inversa di HIV  1, ma nessun effetto sulla trascrizione basale o indotta da Tat, o sulla trascrizione guidata da NF-κB a bassa concentrazione che influenzerebbe la trascrizione inversa.
5. Infine, abbiamo dimostrato che la curcumina A induce l’espressione di HO-1 e riduce la progressione del ciclo delle cellule T. I nostri risultati indicano quindi che l’alterazione della struttura di base della curcumina potrebbe risultare in composti più stabili con potenti antivirali e effetti antinfiammatori.

La dengue, una malattia virale trasmessa dalle zanzare, rappresenta una minaccia per i visitatori delle aree tropicali e subtropicali

• Diversi partecipanti a un programma di assistenza sociale a Tortola, nelle Isole Vergini britanniche, nell’agosto 1995, hanno riportato sintomi simili alla dengue prima o subito dopo aver lasciato l’isola.
• Abbiamo condotto  uno studio di coorte retrospettivo  per determinare l’entità dell’epidemia, i fattori di rischio della malattia e la percentuale di infezioni non osservate. I partecipanti al programma sono stati intervistati per telefono o e-mail e gli è stato chiesto di presentare un campione di siero per la diagnosi di dengue. Un caso clinicamente diagnosticato di dengue è definito come una persona con febbre e due o più dei seguenti sintomi: mal di testa,  dolore retroorbitale  , dolore muscolare, dolore articolare, eruzione cutanea o sintomi emorragici. I campioni di siero sono stati testati per l’isolamento del virus, la reazione a catena della polimerasi  (PCR), la neutralizzazione della riduzione della placca (PRNT) o gli anticorpi IgM e IgG anti-dengue.

• Le risposte sono state fornite da 32 (97%) dei 33 partecipanti al programma; 21 su 32 (66%) hanno fornito almeno un campione di siero per lo studio. L’età media era di 17 anni; 20 (62%) erano donne. Dei 32 intervistati, 22 (69%) soddisfacevano la definizione di caso clinico di dengue: 15 di loro (68%) hanno avuto una risposta anticorpale IgM positiva e 7 non hanno fornito un campione di siero. Il virus della dengue 1 (DEN-1) è stato identificato mediante PCR in un caso e tutti gli 11 risultati PRNT positivi. Non ci sono state infezioni asintomatiche. Nessuno degli intervistati ha utilizzato un efficace repellente per zanzare e solo 2 (6%) hanno utilizzato zanzariere.
• Lo scoppio dell’epidemia di DEN-1 con un alto tasso di attacco (69%) si è verificato nel gruppo di giovani lavoratori dell’assistenza sociale a breve termine. Non sono state documentate infezioni asintomatiche. L’uso raro di zanzariere o di efficaci repellenti per zanzare da parte dei partecipanti sottolinea l’importanza di fornire ai viaggiatori nelle aree tropicali informazioni sulla febbre dengue e le precauzioni raccomandate per proteggersi dalle infezioni.